FIBROSIS QUISTICA (FQ) UNA ENFERMEDAD MORTAL

La fibrosis quística (FQ) es una enfermedad hereditaria de tipo autosómica recesiva que es provocada por un funcionamiento deficiente de las glándulas exocrinas y que se caracteriza por la presencia de signos de enfermedad pulmonar crónica y disfunción del páncreas, tales manifestaciones tienden a presentarse por un gen defectuoso que lleva al cuerpo a producir un líquido anormalmente espeso y pegajoso llamado moco, siendo este el que se acumula en las vías respiratorias de los pulmones y en el páncreas provocando una serie de alteraciones que comprometen la vida del paciente. Esta enfermedad afecta más a la población de origen caucásico y según Héctor escobar en su articulo "fibrosis quitica" su incidencia varía de 1 entre 3.000 a 1 entre 8.000 nacidos vivos, y se ha descrito que una de cada 25 personas es portadora de la enfermedad.

La enfermedad FQ afecta diversas órganos, siendo mas importantes los pulmones donde hay un compromiso a nivel del aparato respiratorio afectando fundamentalmente las vías aéreas, Según Silvia Gather en su articulo enfermedad respiratoria por fibrosis quística afirma "las complicaciones pulmonares son responsables de un 95% de los fallecidos por FQ", sin embargo, en el caso de los alvéolos y el intersticio pulmonar no son afectados hasta etapas ya más tardías de esta enfermedad. Normalmente, la mutación de un gen de una proteína muy importante conocida por sus siglas como CFTR, es la culpable de esta patología , por tanto, en cualquier lugar donde se ubique esta proteína se va a generar la alteración. Haciendo énfasis en el aparato respiratorio, esta CFTR se ubica en las células epiteliales de las vías aéreas, sobre todo en las células serosas de las glándulas submucosas bronquiales, donde en condiciones fisiológicas la proteína cumple un papel fundamental en el transporte iónico, por esta razón, la mutación de esta proteína trae consigo la  alteración del transporte de iones, especialmente de Cl- Y Na+, produciendo una deshidratación del líquido periciliar que se encuentra en la superficie de la vía aérea, transformando el moco en una secreción espesa y deshidratada, debido a que, a nivel pulmonar, los canales permiten la entrada de CL- pero no la salida del mismo, por ende, tanto cloro en el interior de la célula permite la apertura de canales de sodio que por leyes de osmolaridad trae el agua consigo al interior de la célula generando una disminución de liquido a nivel extracelular, entonces, Este aumento de la viscosidad del moco impide un correcto aclaramiento mucociliar. Todo ello favorece la colonización bacteriana, producto de la acumulación de material mucoso espeso que continúa acumulándose  y permite la proliferación de bacterias, esto a su vez se asociada a una respuesta inflamatoria neutrofilia alterada y mal regulada. Ambos procesos, tanto la infección como la inflamación crónica, producen un círculo vicioso de destrucción tisular, obstrucción del flujo aéreo, aparición de bronquiectasias y otras complicaciones, que determinan una destrucción del tejido pulmonar y, finalmente, conducen a un fallo respiratorio que produce la mayor parte de los casos de morbimortalidad por esta enfermedad.

Por tanto, la fibrosis quística es una enfermedad mortal , se ha demostrado que es una de las patologías con mayor incidencia en la población caucásica, además, presenta una característica de heterogeneidad en donde afecta a múltiples órganos reflejando una sintomatología que varía en función de la edad del individuo, el grado en que se ven afectados órganos específicos, la terapéutica instituida previamente, y los tipos de infecciones asociadas.

Infografía realizada por Maria Jose Diaz Pinto

¿Qué aspectos tener en cuenta al estar frente a un paciente con FQ?

Si tenemos la sospecha de un paciente con fibrosis quística, para el diagnóstico correcto debemos tener en cuentas los rasgos fenotípicos como lo son:

• ☝Enfermedad pulmonar sugestiva.

 •☝ Alteraciones digestivas características.

 • ☝Pérdida de sales por el sudor (alcalosis hipoclorémica, hiponatrémica). 

• ☝Azoospermia secundaria a ausencia bilateral de conductos deferentes.

Pruebas que ayudan a confirmar el Diagnostico de FQ

Cribado neonatal 

Se hace la determinación de la tripsina inmunorreactiva al 5 día de vida, que es una proteína sintetizada en el páncreas, en la muestra de sangre del talón del neonato. Entonces si la TIR es positiva, nuevamente se tiene que hacer la prueba a los 40 días de vida, si continúa elevada, se realiza un estudio genético y se realiza la prueba de sudor.

Prueba del sudor

El diagnóstico de fibrosis quística se confirma mediante pruebas que ponen de manifiesto la disfunción de la proteína CFTR, como la prueba del sudor o la prueba de diferencia de potencial nasal. 

La prueba de sudor  incluye la estimulación de la sudoración, mediante iontoforesis con pilocarpina, la recogida del sudor mediante papel de filtro o gasa prepesados (método de Gibson y Cooke) o con el sistema Macroduct, y la determinación del cloro empleando un clorhidrómetro para micromuestras. Un resultado de 60 mmol/l o superior es positivo.

Diferencia del potencial nasal

Se debe  tener en cuenta el  transporte de iones en el líquido peri epitelial, ya que este genera una diferencia de potencial transepitelial que resulta diferente en los pacientes con FQ. En ellos la medición basal es más electronegativa (media -46 mV) que en los sujetos normales (media -19 mV).

Estudio Genético

Si en el estudio genético se encuentran hallazgos de dos mutaciones claramente relacionadas con la FQ, en ambas copias del gen CFTR, se confirma el diagnóstico de la enfermedad.

REFERENCIAS 

• Gartner, Silvia, A. Salcedo, and G. García. Enfermedad respiratoria en la fibrosis quística. Protoc diagn ter pediatr 1 , 2017: 299-319.

• De Valbuena Maiz, M. Ruiz. Fibrosis quística y sus manifestaciones respiratorias. Pediatría Integral , 2016: 119.

• Héctor, Escobar, and Sojo Amaya. "Fibrosis Quística." Protocolos diagnósticos y terapéuticos en pediatría 10 (2011): 99-110.